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Le casalinghe disperate di Wisteria Lane ne hanno passate di tutti i colori. Gabrielle (Eva Longoria Parker) è diventata mamma di due bambine, Lynette (Felicity Huffman) e Tom (Doug Savant) hanno dovuto contenere le malefatte dei loro figli, sempre più indisciplinati; Bree (Marcia Cross) è diventata una manager di successo, ma per questo ha messo a rischio il suo matrimonio; Susan (Teri Hatcher) e Mike (James Denton) si sono definitivamente lasciati e ora lui sta con Katherine (Dana Delany).

Nell’ultima puntata, molti nodi verranno al pettine e in particolare sarà finalmente svelato il misterioso passato di Dave Williams (Neal McDonough), ex marito di Edie (Nicollette Sheridan). Ma un colpo di scena lascerà tutti a bocca aperta: un tragico incidente stradale causerà la morte della bionda tentatrice di Wisteria Lane, che abbandona definitivamente il cast.